在新藥研發(fā)過程中需盡早地了解候選的性狀況,以免批準上市后因問題退出市場,如何降低這一風險對制藥企業(yè)至關(guān)重要。
在動物模型或臨床研究中,脫靶效應往往是引起不良反應(ADRs)的原因。在發(fā)現(xiàn)早期建立性評價篩選模型(safety panel),對候選的次要藥理學特征進行細致的表征和鑒定,可以幫助化學家在終化合物被選中之前,確定缺乏這種活性和潛在的不利因素的化學序列,發(fā)現(xiàn)先導化合物/候選化合物的潛在性風險,降低劑量依賴型ADRS的發(fā)病率,減少高損耗率,同時實現(xiàn)療效與潛在不良反應之間的平衡。
愛思益普根據(jù)AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期性靶點,另外增加了46個與系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應相關(guān)的重要靶點,建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑,符合早期危害識別、脫靶相關(guān)風險的評估和緩解,從而確保。SafetyMax90為臨床前候選化合物(PCC)優(yōu)化提供數(shù)據(jù),識別脫靶效應,有利于篩選,對候選ADRs進行評估與改進,以少或沒有脫靶活性的化合物進入研發(fā)階段,減少研發(fā)延誤,減少使用的動物模型,降低成本。
愛思益普脫靶效應篩選Panel優(yōu)勢:1. 所有靶點均為人源靶點,數(shù)據(jù)更受信賴。
2. 所有靶點均采用功能性方法檢測,可以減少假陰性,更大程度避免后期的性風險。
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